La vaccinazione รจ lโimmunizzazione attiva contro specifiche infezioni, ottenuta con la somministrazione di un prodotto farmaceutico che provoca una risposta immunologica simile a quella prodotta dallโinfezione naturale, senza perรฒ causare la malattia e le sue complicanze.
๐๐จ๐ฌ๐ ๐ฌ๐จ๐ง๐จ ๐ ๐ฅ๐ข ๐๐ง๐ญ๐ข๐ ๐๐ง๐ข ?
Sono molecole riconosciute come estranee o potenzialmente pericolose per il nostro organismo che le combatte attraverso il sistema immunitario, antigeni possono essere frammenti di batteri, virus, sostanze chimiche, pollini ecc.
๐๐ก๐ ๐๐จ๐ฌโ๐ฬ ๐ฎ๐ง๐ ๐ซ๐ข๐ฌ๐ฉ๐จ๐ฌ๐ญ๐ ๐ข๐ฆ๐ฆ๐ฎ๐ง๐จ๐ฅ๐จ๐ ๐ข๐๐ ?
Il sistema immunitario รจ un efficiente sistema di difesa da agenti estranei allโorganismo, questo รจ composto da cellule diverse, ognuna con funzioni specifiche e da molecole circolanti che lavorano insieme per riconoscere ed eliminare batteri, parassiti, funghi e virus ma anche cellule infettate da agenti patogeni e cellule tumorali.
La risposta immunitaria dunque รจ lโattivazione di questo sistema di difesa allorchรจ entri in contatto con un agente che riconosce come estraneo.
๐๐ฎ๐๐ฅ๐ข ๐ฌ๐จ๐ง๐จ ๐ ๐ฅ๐ข ๐๐ฅ๐๐ฆ๐๐ง๐ญ๐ข ๐๐๐ฅ ๐ฌ๐ข๐ฌ๐ญ๐๐ฆ๐ ๐ข๐ฆ๐ฆ๐ฎ๐ง๐ข๐ญ๐๐ซ๐ข๐จ ?
Il sistema immunitario ha tre componenti essenziali che contribuiscono all’immunitร :
๐. ๐ ๐ฅ๐ข ๐จ๐ซ๐ ๐๐ง๐ข ๐ฅ๐ข๐ง๐๐๐ญ๐ข๐๐ข (Midollo osseo, Timo, Linfonodi, Tonsille)
๐. ๐ฅ๐ ๐๐๐ฅ๐ฅ๐ฎ๐ฅ๐ (Globuli bianchi o leucociti con la loro sotto popolazione, Eosinofili, Basofili, Mastociti etc..
๐. ๐ข ๐ฆ๐๐๐ข๐๐ญ๐จ๐ซ๐ข ๐๐ก๐ข๐ฆ๐ข๐๐ข (Citochine, sostanze che le cellule del sistema immunitario si scambiano per auto regolarsi ).
Alcuni organi linfatici ,come il midollo osseo ,producono alcuni tipi di globuli bianchi, altri invece costituiscono la sede dove i globuli bianchi possono incontrare quelle sostanze estranee, che chiamiamo โantigeniโ, per esempio nellโaria tonsille e adenoidi, nel sangue, milza, nella linfa linfonodi, nel cibo appendice vermiforme etc..
๐๐ฆ๐ฆ๐ฎ๐ง๐ข๐ญ๐ฬ ๐ข๐ง๐ง๐๐ญ๐ ๐จ ๐๐ฌ๐ฉ๐๐๐ข๐๐ข๐๐
Ogni soggetto ha un immunitร innata che nasce con esso e non viene modificata dal contatto con agenti esterni, รจ una immunitร di tipo non specifico che rappresenta la prima linea difensiva nei soggetti non immunizzati.
๐๐จ๐ฌ๐ ๐ฬ ๐๐ฌ๐๐ญ๐ญ๐๐ฆ๐๐ง๐ญ๐ ๐ฅ๐ ๐ฉ๐ซ๐ข๐ฆ๐ ๐ฅ๐ข๐ง๐๐ ๐๐ข๐๐๐ง๐ฌ๐ข๐ฏ๐ ?
Chiamata anche immunitร naturale รจ costituita dai seguenti elementi:
โข ๐๐๐ซ๐ซ๐ข๐๐ซ๐ ๐๐ง๐๐ญ๐จ๐ฆ๐ข๐๐ก๐, cioรจ la cute e le mucose dellโorganismo strutturate in modo tale da impedire lโentrata nellโorganismo di microrganismi patogeni;
โข ๐๐๐ซ๐ซ๐ข๐๐ซ๐ ๐๐ข๐ฌ๐ข๐จ๐ฅ๐จ๐ ๐ข๐๐ก๐, tra le quali sono ricomprese la temperatura, dal momento che molti microrganismi non sopravvivono a temperature elevate; il PH, cioรจ lโaciditร gastrica che, nello stomaco distrugge i microrganismi ingeriti;
โข ๐ฆ๐๐๐๐๐ง๐ข๐ฌ๐ฆ๐ข ๐๐ข ๐๐ง๐๐จ๐๐ข๐ญ๐จ๐ฌ๐ข/fagocitosi, (attivazione di neutrofili, eosinofili e monociti/macrofagi ) che permettono alle cellule di captare il materiale extracellulare che le circonda, come microrganismi patogeni, annientandone lโeffetto sullโorganismo;
โข ๐๐๐ซ๐ซ๐ข๐๐ซ๐ ๐ข๐ง๐๐ข๐๐ฆ๐ฆ๐๐ญ๐จ๐ซ๐ข๐, In questo caso per barriera intendiamo un ostacolo alla propagazione dellโinfezione ad opera di alcune cellule (fra queste macrofagi) che stimolate dallโantigene, liberano diverse sostanze chimiche (citochine) che inducono infiammazione locale attraendo cellule immunitarie nella zona colpita.
๐๐ฌ๐ข๐ฌ๐ญ๐ ๐ฎ๐ง๐ ๐ฌ๐๐๐จ๐ง๐๐ ๐ฅ๐ข๐ง๐๐ ๐๐ข๐๐๐ง๐ฌ๐ข๐ฏ๐ ?
Si, quando veniamo a contatto con sostanze estranee, sviluppiamo unโimmunitร che chiamiamo โImmunitร acquisita o specificaโ, questo tipo di risposta puรฒ avvenire attraverso cellule specializzate (immunitร cellulo mediata) o mediante anticorpi, (immunitร umorale).
Le cellule del corpo umano deputate all’immunitร acquisita si chiamano linfociti, sono cellule del sangue appartenenti ai globuli bianchi (leucociti) e insieme ai granulociti e ai monociti, che rappresentano lโimmunitร innata, costituiscono il cuore del nostro sistema immunitario.
Essendo una risposta che l’organismo fabbrica su misura a seconda dell’agente estraneo, lโimmunitร specifica o adattiva รจ molto piรน veloce ed efficace rispetto a quella innata, puรฒ essere rafforzata con le vaccinazioni e possiede meccanismi atti a instaurare memoria degli agenti incontrati e della specifica risposta instaurata.
๐๐ข๐๐ฌ๐ฌ๐ฎ๐ฆ๐๐ง๐๐จ
Il sistema immunitario attua due forme di difesa: lโimunitร aspecifica o innata e lโimmunitร specifica o adattativa.
Cosa succede quando un antigene supera la prima linea difensiva ?
A questo punto, semplificare diventa ancora piรน difficile, possiamo dire che lโantigene subisce lโattacco del nostro sistema immunitario con modalitร diverse a seconda che si trovi dentro o fuori la cellula.
Il meccanismo di risposta dellโimmunitร specifica o adattiva รจ reso possibile grazie a quelle cellule appartenenti al gruppo dei globuli bianchi che chiamiamo linfociti B per lโimmunitร umorale e linfociti T per quella cellulare.
๐๐จ๐ฏ๐ ๐ง๐๐ฌ๐๐จ๐ง๐จ ๐ ๐๐จ๐ฌ๐ ๐๐๐ง๐ง๐จ ๐ข ๐๐ข๐ง๐๐จ๐๐ข๐ญ๐ข ๐ ?
I linfociti B hanno origine nel midollo osseo, quando un linfocita B incontra una sostanza estranea (antigene), prolifera diverse volte dando origine a cellule figlie dette cloni capaci di riconoscere un ben preciso antigene.
Una parte della popolazione clonale si attiva trasformandosi in cellule capaci di produrre grandi quantitร di anticorpi specifici, queste cellule sono chiamate plasmacellule.
La rimanente quota funge da serbatoio di memoria contro future infezioni che verranno contrastate in maniera piรน rapida ed efficace.
La produzione dei cloni linfocitari avviene sotto lo stimolo di altre cellule, i linfociti T helper. ( linfociti T aiutanti).
Gli anticorpi prodotti dalle plasmacellule sono noti come immunoglobuline e sono specifici per ogni antigene al quale si legano.
Il complesso antigene anticorpo viene riconosciuto da altre cellule del sistema immunitario che lo distruggono con meccanismi tipici del tipo cellula.
Poichรฉ l’immunitร mediata dai linfociti B si giova degli anticorpi presenti nel sangue e negli altri umori dell’organismo viene chiamata immunitร umorale ed รจ un immunitร extra cellulare.
๐๐จ๐ฏ๐ ๐ง๐๐ฌ๐๐จ๐ง๐จ ๐ ๐๐จ๐ฌ๐ ๐๐๐ง๐ง๐จ ๐ข ๐๐ข๐ง๐๐จ๐๐ข๐ญ๐ข ๐ ?
Le cellule T si sviluppano dalle cellule staminali del midollo osseo che migrano nel timo dove giungono a maturazione, da qui il loro nome, queste cellule lasciano poi il timo per raggiungere il sangue periferico e i tessuti linfoidi.
I linfociti T hanno il preciso compito di riconoscere, legarsi e distruggere le cellule infettate dal virus, ciรฒ avviene perchรฉ queste ultime quando il virus รจ presente, espongono sulla propria superficie delle proteine (frammenti di antigene) che stanno ad indicare l’avvenuta infezione.
In realtร perรฒ,esistono diversi tipi di linfociti T, che non fanno le stesse cose. Ci sono i linfociti T helper di cui abbiamo accennato, che aiutano altre componenti immunitarie ad attivarsi, e ci sono i linfociti T killer che invece mirano il bersaglio e lo distruggono.
๐๐จ๐ฌ๐ ๐ฌ๐จ๐ง๐จ ๐ ๐ฅ๐ข ๐๐ง๐ญ๐ข๐๐จ๐ซ๐ฉ๐ข ๐ง๐๐ฎ๐ญ๐ซ๐๐ฅ๐ข๐ณ๐ณ๐๐ง๐ญ๐ข ๐ ๐ช๐ฎ๐๐ฅ๐ฅ๐ข ๐ฆ๐จ๐ง๐จ๐๐ฅ๐จ๐ง๐๐ฅ๐ข ?
Come abbiamo detto, in presenza di batteri patogeni e virus i linfociti B differenziati in plasmacellule, iniziano a produrre anticorpi, le immunoglobuline (Ig) dirette a neutralizzare il patogeno.
Mentre le immunoglobuline di tipo M (IgM ) vengono prodotte in corso di infezione, quelle di tipo G (IgG) aumentano la loro quantitร circolante nel sangue nel tempo e rappresentano i cosiddetti anticorpi neutralizzanti.
Questi anticorpi, in seguito ad un infezione, vengono prodotti tardivamente ed in piccola quantitร , generalmente non sufficiente a cambiare il decorso clinico dellโinfezione, quando invece i linfociti B sono stimolati da un vaccino pensato per stimolarne la produzione, la loro quantitร รจ superiore e la loro presenza impedisce lo sviluppo di una infezione.
Gli anticorpi neutralizzanti si possono anche produrre in laboratorio per essere utilizzati come farmaci. In questo caso viene scelto un solo tipo di anticorpo neutralizzante, cioรจ un anticorpo monoclonale prodotto in gran quantitร . La produzione di anticorpi neutralizzanti monoclonali รจ attualmente intrapresa da molte aziende farmaceutiche con risultati molto promettenti, come ad esempio i due anticorpi monoclonali REGN10933 e REGN10987 dellโazienda Regeneron, entrambi diretti contro la proteina spike di SARS-CoV-2
Secondo gli ultimi studi disponibili, la quantitร di anticorpi neutralizzanti nei pazienti guariti da Covid-19 diminuiscono dopo qualche mese, fortunatamente, anche in assenza di anticorpi neutralizzanti in circolo, i linfociti B della memoria, sono in grado di secernere nuovamente anticorpi neutralizzanti a contatto del patogeno incontrato in passato ma come abbiamo visto esistono anche cellule T della memoria.
๐๐จ๐ฌ๐ ๐๐๐ง๐ง๐จ ๐ ๐ฅ๐ข ๐๐ง๐ญ๐ข๐๐จ๐ซ๐ฉ๐ข ๐ง๐๐ฎ๐ญ๐ซ๐๐ฅ๐ข๐ณ๐ณ๐๐ง๐ญ๐ข ?
Gli anticorpi neutralizzanti sono parte della risposta umorale dell’immunitร adattativa contro virus, batteri intracellulari e tossine microbiche.
Si legano in modo specifico alle strutture superficiali di una particella infettiva (antigene) e le impediscono di interagire con le cellule che essa potrebbe infettare e distruggere.
L’immunitร dovuta agli anticorpi neutralizzanti รจ anche nota come “immunitร sterilizzante”, poichรฉ il sistema immunitario elimina la particella infettiva prima che si verifichi qualsiasi infezione.
๐๐ก๐ ๐๐จ๐ฌ๐ ๐ฌ๐ข๐ ๐ง๐ข๐๐ข๐๐ ๐ข๐ฆ๐ฆ๐ฎ๐ง๐ข๐ณ๐ณ๐๐ณ๐ข๐จ๐ง๐ ?
Un soggetto รจ immune a unโinfezione quando le difese immunitarie naturali hanno imparato a combatterla. Un soggetto puรฒ diventare immune naturalmente dopo essere stato esposto a batteri o virus oppure puรฒ diventare immune nei confronti di una determinata infezione perchรฉ ha ricevuto un vaccino contro di essa. Ecco perchรฉ a volte la vaccinazione viene detta โimmunizzazioneโ.
๐๐ฎ๐๐ฅโ๐ฬ ๐ฅ๐ ๐๐ข๐๐๐๐ซ๐๐ง๐ณ๐ ๐๐ซ๐ ๐๐ง๐ญ๐ข๐ ๐๐ง๐ข ๐ ๐ข๐ฆ๐ฆ๐ฎ๐ง๐จ๐ ๐๐ง๐ข ?
Chiamiamo antigene una proteina in grado di essere riconosciuta dal sistema immunitario come estranea o potenzialmente pericolosa, mentre definiamo immunogena una sostanza in grado di stimolare il sistema immunitario a tentare di produrre anticorpi contro di essa.
Il sistema immunitario uccide o neutralizza qualsiasi antigene che riconosca come estraneo e potenzialmente dannoso.
La maggior parte degli antigeni รจ in grado di produrre una risposta immunitaria specifica, finalizzata alla loro rimozione e coordinata dai linfociti T e B (le stesse cellule deputate al loro riconoscimento).
L’antigenicitร รจ la capacitร dell’antigene di combinarsi specificamente con anticorpi e recettori ad esso specifici (i recettori per l’antigene presenti sulle cellule T e B); l’immunogenicitร , o potere \”immunogeno\”, riflette invece la capacitร dell’antigene di indurre una risposta immunitaria (mediata da cellule T e B). Pertanto ogni molecola immunogenica รจ anche antigenica, ma non tutti gli antigeni sono immunogeni.
๐๐จ๐ฌ๐ ๐ฬ ๐ข๐ฅ ๐ฌ๐ข๐ฌ๐ญ๐๐ฆ๐ ๐๐๐ฅ ๐๐จ๐ฆ๐ฉ๐ฅ๐๐ฆ๐๐ง๐ญ๐จ ?
ร una parte del sistema immunitario che fa da ponte fra lโimmunitร naturale e quella acquisita, รจ composto da un insieme di proteine plasmatiche e proteine di membrana che si attivano in cascata e che hanno come obiettivo l’eliminazione dell’agente estraneo.
Il complemento รจ uno dei meccanismi di difesa piรน importanti del sistema immunitario, la sua attivazione puรฒ avvenire attraverso diversi meccanismi alcuni dei quali permettono di classificare le sue risposte nellโambito dellโimmunitร innata ed altre che invece vengono classificate nellโimmunitร acquisita.
Nella risposta specifica si dice che il complemento รจ ๐๐ญ๐ญ๐ข๐ฏ๐๐ญ๐จ ๐ฉ๐๐ซ ๐ฏ๐ข๐ ๐๐ฅ๐๐ฌ๐ฌ๐ข๐๐ dalla reazione antigene-anticorpo e le proteine si attivano a cascata per formare il complesso che aderisce alla membrana del microrganismo o della cellula infettata, che hanno previamente reagito con gli anticorpi, provocandone la lisi.
Nella risposta aspecifica (prima linea), le proteine del complemento si ๐๐ญ๐ญ๐ข๐ฏ๐๐ง๐จ ๐ข๐ง ๐ฏ๐ข๐ ๐๐ฅ๐ญ๐๐ซ๐ง๐๐ญ๐ข๐ฏ๐ in modo spontaneo in risposta ad un gran numero di agenti estranei.
๐๐จ๐ฆ๐ ๐๐ฎ๐ง๐ณ๐ข๐จ๐ง๐๐ง๐จ ๐ข ๐ฏ๐๐๐๐ข๐ง๐ข ?
Simulano il primo contatto con lโagente infettivo (antigene) evocando una risposta immunologica (lโimmunitร umorale e cellulare descritte prima) simile a quella causata dallโinfezione naturale, senza perรฒ causare la malattia e le sue complicanze.
Il nostro sistema immunitario รจ in grado di ricordare quali microrganismi estranei ci hanno attaccato in passato e di rispondere velocemente, possiamo impiegare anche due settimane per produrre una quantitร di anticorpi sufficienti a contrastare lโinvasore.
Affinchรฉ il sistema immunitario possa produrre i linfociti B e T efficaci contro un particolare microbo, essi devono imparare a riconoscere alcuni elementi caratteristici di questo microbo: si tratta spesso di proteine specifiche presenti sulla sua superficie. Un vaccino contiene sempre almeno alcuni di questi elementi caratteristici del microbo bersaglio. Questi elementi possono essere presentati al sistema immunitario in diversi modi a seconda del tipo di vaccino di cui fanno parte.
Poche ore dopo una dose di vaccino, i globuli bianchi specializzati del sistema immunitario โ i linfociti B e i linfociti T- sono giร attivati. E dopo circa 15 giorni, i linfociti B rilasciano nel sangue gli anticorpi specifici che possono legarsi al microbo bersaglio del vaccino.
Durante questo intervallo di tempo i microrganismi possono causare danni al nostro organismo cioรจ possono ammalarci, i vaccini dunque servono a prevenire infezioni e malattie.
๐๐ฎ๐๐ฅ๐ ๐ข๐ฆ๐ฆ๐ฎ๐ง๐ข๐ญ๐ฬ ๐ฉ๐๐ซ ๐ข๐ฅ ๐๐๐ซ๐ฌ-๐๐จ๐ฏ๐ ?
Recenti studi hanno permesso di rilevare la presenza di linfociti T attivi contro Sars-Cov-2 nei pazienti guariti, questo farebbe ben sperare in unโimmunitร duratura, anche se รจ ancora tutto da dimostrare e non รจ ancora escluso che ci si possa riammalare.
La presenza di cellule T simili anche in chi non ha contratto il nuovo coronavirus, invece, potrebbe significare che piรน persone di quante si creda abbiano giร delle armi a propria disposizione contro Sars-Cov-2, forse per contatto con altri coronavirus, tuttavia bisogna capire se questo sia un reale scudo protettivo o unโarma a doppio taglio che puรฒ determinare reazioni immunitarie esagerate, quando il nuovo coronavirus infetta lโorganismo. Infine, questi risultati offrono un nuovo punto di vista sulla progettazione di un futuro vaccino, la ricerca potrebbe ,infatti, concentrarsi anche su altri antigeni ,oltre che sulla proteina spike.
๐๐ฎ๐๐ง๐ญ๐ข ๐ญ๐ข๐ฉ๐ข ๐๐ข ๐ฏ๐๐๐๐ข๐ง๐ข ๐๐ฌ๐ข๐ฌ๐ญ๐จ๐ง๐จ ?
โข ๐๐๐๐๐ข๐ง๐ข ๐ ๐ฆ๐ข๐๐จ๐จ๐ซ๐ ๐๐ง๐ข๐ฌ๐ฆ๐ข ๐ฏ๐ข๐ฏ๐ข ๐๐ญ๐ญ๐๐ง๐ฎ๐๐ญ๐ข: Vaccini contenenti l’intero microbo in forma attenuata. La forma “attenuata” si ha quando il microbo viene manipolato per renderlo meno aggressivo, ad esempio riducendo la sua capacitร di moltiplicarsi. ร il metodo piรน efficace ma anche quello che richiede piรน cautela. I vaccini vivi attenuati mimano lโimmunitร naturale e innescano una risposta immunitaria piรน forte e duratura: dopo 1 o 2 dosi, non richiedono piรน richiami. Il loro svantaggio principale รจ che non possono essere somministrati (a parte qualche eccezione) a persone il cui sistema immunitario รจ indebolito da alcune malattie o trattamenti farmacologici. Sono prodotti utilizzando virus o batteri uccisi tramite esposizione al calore oppure con sostanze chimiche (morbillo, rosolia, parotite, varicella, febbre gialla e tubercolosi).
โข ๐๐๐๐๐ข๐ง๐ข ๐ ๐ฆ๐ข๐๐ซ๐จ๐จ๐ซ๐ ๐๐ง๐ข๐ฌ๐ฆ๐ข ๐ข๐ง๐๐ญ๐ญ๐ข๐ฏ๐๐ญ๐ข: Vaccini contenenti l’intero microbo in forma inattivata. Il microbo viene ucciso ed รจ totalmente incapace di moltiplicarsi, quindi non puรฒ causare malattie I vaccini interi inattivati sono in generale meno efficaci dei vaccini vivi attenuati e spesso richiedono dosi multiple o dosi di richiamo. Il loro vantaggio principale รจ che hanno pochissimi effetti collaterali e possono essere somministrati anche a persone con un sistema immunitario indebolito. Sono prodotti utilizzando virus o batteri uccisi tramite esposizione al calore oppure sostanze chimiche (antinfluenzale, poliomielite, Epatite A),
โข ๐๐๐๐๐ข๐ง๐ข ๐๐ง๐ญ๐ข๐ ๐๐ง๐ข๐๐ข ๐ฉ๐ฎ๐ซ๐ข๐๐ข๐๐๐ญ๐ข: Vaccini purificati contenenti solo uno o piรน frammenti del microbo. I vaccini contengono solo quelle parti del microbo che sono necessarie al sistema immunitario per riconoscerlo e per attivare una buona protezione. Questi vaccini hanno il vantaggio di stimolare il sistema immunitario in modo molto mirato. La loro tolleranza รจ quindi eccellente, ma spesso sono necessari dei richiami. Sono prodotti attraverso tecniche avanzate di purificazione delle componenti batteriche o virali(pertosse, meningococco antinfluenzale a sub-unitร )
โข ๐๐๐๐๐ข๐ง๐ข ๐๐ ๐๐ง๐๐ญ๐จ๐ฌ๐ฌ๐ข๐ง๐: prodotti utilizzando molecole provenienti dallโagente infettivo, non in grado di provocare la malattia ma sufficienti ad attivare le difese immunitarie dellโorganismo (tetano e difteita)
โข ๐๐๐๐๐ข๐ง๐ข ๐ ๐๐๐ ๐ซ๐ข๐๐จ๐ฆ๐๐ข๐ง๐๐ง๐ญ๐: prodotti clonando e producendo una grande quantitร di un determinato antigene (epatite B e meningococco B)
โข ๐๐๐๐๐ข๐ง๐ข ๐๐๐ญ๐ญ๐จ๐ซ๐ข๐๐ฅ๐ข: Vaccini ยซcon vettoreยป: un frammento importato dal microbo รจ inserito in un virus o un batterio che non provoca malattie nellโessere umano. Questi “vettori” sono scelti in modo che la loro moltiplicazione sia limitata nel corpo umano, senza causare infezioni, ma capaci comunque di stimolare una risposta immunitaria. Si tratta di una tecnica recente ma che ha dato prova di essere utile nella vaccinazione contro la malattia di Ebola e contro alcuni tumori; รจ attualmente in fase di test contro il COVID-1
โข ๐๐๐๐๐ข๐ง๐ข ๐ ๐ฆ๐๐๐: ร una nuova classe di vaccini ottenuti avvolgendo un frammento modificato del materiale genetico (mRNA) del microbo, avvolto in una nanoparticella costituta da diversi lipidi. La tecnologia del vaccino messaggero contro l’RNA รจ nota da circa dieci anni, ma nonostante sia molto interessante (semplicitร di concetto, velocitร di sviluppo e facilitร di produzione), non ha beneficiato degli investimenti necessari prima della mobilitazione che ha seguito la pandemia COVID-19. Attualmente i vaccini prodotti con questa tecnologia sono quello Pfizer e quello moderna.
๐๐จ๐ฌ๐ ๐ฬ ๐ฎ๐ง ๐๐๐ ๐ฆ๐๐ฌ๐ฌ๐๐ ๐ ๐๐ซ๐จ ?
Gli acidi nucleici DNA (Acido desossi ribonucleico) ed RNA (acido ribonucleico) sono macromolecole deputate alla conservazione e al trasporto dell’informazione genetica.
L’mRNA รจ un tipo di RNA che trasporta le informazioni genetiche codificate dal DNA del nucleo della cellula fino al citoplasma cellulare nei ribosomi, dove queste istruzioni sono utilizzate per mettere assieme i mattoncini costituenti le proteine, gli amminoacidi. Questo processo serve a costruire, riparare e mantenere le fondamentali funzioni biologiche ed รจ un processo che avviene in continuazione.
I virus non sono in grado di riprodursi da soli nรฉ di trasformare il cibo attraverso il metabolismo ne di avere una vita autonoma per questo si tende a non considerarli organismi viventi.
Il SARS-CoV-2 รจ un singolo filamento di RNA composto di 30.000 mattoncini avvolto in un involucro di proteine, come altri coronavirus, una volta penetrato nelle cellule attrae e lega i ribosomi per poter sintetizzare le proprie proteine al posto di quelle della cellula; alcune delle proteine del virus serviranno a replicare il suo genoma per un certo numero di volte.
Nel processo di produzione delle proteine, si distinguono due stadi fondamentali, la โTrascrizioneโ cioรจ il processo in cui le informazioni del DNA vengono copiate nel RNA messaggero (mRNA) e la โTraduzioneโ in cui le informazioni dellโmRNA vengono lette nei ribosomi e decodificate in una certa proteina che, puรฒ essere anche una glicoproteina o anticorpo.
๐๐จ๐ฆ๐ ๐๐ฎ๐ง๐ณ๐ข๐จ๐ง๐๐ง๐จ ๐ข ๐ฏ๐๐๐๐ข๐ง๐ข ๐ ๐ฆ๐๐๐ ๐๐จ๐ง๐ญ๐ซ๐จ ๐ข๐ฅ ๐๐๐ซ๐ฌ-๐๐จ๐ ๐ ?
I vaccini a mRNA contro il Sars-CoV 2 contengono un RNA messaggero modificato che contiene le informazioni per decodificare nella proteina che consente al virus di entrare nella cellula, questa proteina รจ chiamata spike.
Non esiste dunque nessun processo di retro trascrizione verso il nostro DNA, ma la proteina spike una volta prodotta innescherร la risposta del nostro sistema immunitario che sarร pronto a difenderci quando verrร a contatto con il virus e in particolare con la sua proteina spike.
LโmRNA non entra nel nucleo delle cellule e quindi non interagisce nรฉ modifica il nostro DNA. Inoltre, lโmRNA si degrada naturalmente dopo pochi giorni una volta svolta la sua funzione.
๐๐ฎ๐๐ฅ๐ข ๐ฌ๐จ๐ง๐จ ๐ข ๐ฏ๐๐๐๐ข๐ง๐ข ๐ ๐ฆ๐๐๐ ๐๐ฎ๐ญ๐จ๐ซ๐ข๐ณ๐ณ๐๐ญ๐ข ?
Il 22 dicembre 2020, lโAgenzia Italiana del Farmaco (AIFA) ha autorizzato l’immissione in commercio del vaccino BNT162b2 anti COVID-19 della Pfizer-BioNTech chiamato โComirnatyโ in Italia per le persone sopra i 16 anni di etร .
Il 7 gennaio 2021, l’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) ha autorizzato in Italia il vaccino mRNA-1273 ,sviluppato da Moderna per la prevenzione del COVID-19 nelle persone di etร pari o superiore a 18 anni. L’8 gennaio 2021 รจ stato approvato anche in Gran Bretagna.
Il vaccino Moderna รจ stato sviluppato in collaborazione con il โNational Institute of Allergy and Infectious Diseasesโ (NIAID) diretto da Anthony Fauci.
๐๐ฎ๐๐ฅ๐ข ๐ฌ๐จ๐ง๐จ ๐ฅ๐ ๐๐ข๐๐๐๐ซ๐๐ง๐ณ๐ ๐๐ซ๐ ๐ข ๐๐ฎ๐ ๐ฏ๐๐๐๐ข๐ง๐ข ?
LโmRNA deve essere stabilizzato in modo che non si degradi, entrambi i vaccini hanno come componente principale lโmRNA (RNA messaggero) incapsulato in liposomi (nanoparticelle di grasso) ed entrambi hanno lo stesso meccanismo di azione.
LโmRNA รจ stato prodotto in laboratorio (senza utilizzare cellule animali, batteri o virus) mediante trascrizione in vitro, cioรจ in provetta, dal corrispondente DNA, che attraverso lโmRNA codifica per la proteina virale spike di SARS-CoV-2.
I liposomi nanoparticelle di grasso ottenute da molecole di grasso fra cui il colesterolo e il polietilenglicole permettono di stabilizzare lโmRNA e di fargli attraversare le nostre membrane cellulari.
ร presente inoltre uno zucchero, il saccarosio, che impedisce alle molecole di grasso di aggregarsi fra loro e alcuni sali (potassio cloruro, potassio di idrogeno fosfato, sodio cloruro, fosfato disodico diidrato in quello Pfizer, e tromethamina, tromethamine cloridrato, acido acetico, sodio acetato in quello Moderna) necessari a mantenere il pH (grado di aciditร ) uguale a quello del nostro corpo.
Lโefficacia e la tollerabilitร dei due vaccini รจ pressochรฉ sovrapponibile e lo stesso dicasi per quanto riguarda i possibili effetti collaterali.
Tra le differenze spiccano invece la modalitร di conservazione:
Grazie alla diversa composizione dei liposomi, il vaccino di Moderna non ha bisogno di essere conservato a temperature bassissime, come quello di Pfizer che deve essere conservato a โ 75 ยฐC circa e puรฒ essere messo in frigorifero solo fino a cinque giorni prima della scadenza.
Importantissimo quindi il mantenimento della โcatena del freddoโ, anche in considerazione del fatto che il vaccino รจ conservato in flaconi multidose e dunque la rottura della catena del freddo inficerebbe lโefficacia di altre dosi.
Il vaccino di Moderna puรฒ essere conservato a circa -20ยฐC o alla temperatura di un congelatore domestico, quindi anche in frigorifero 30 giorni prima della scadenza. Pertanto รจ piรน semplice e gestibile. Queste differenze suggeriscono che il vaccino di Pfizer potrร essere utilizzato maggiormente nelle principali istituzioni con infrastrutture consolidate come gli ospedali, mentre quello di Moderna potrร essere piรน utile per strutture piรน piccole come le farmacie o gli studi del medico di famiglia.
La somministrazione del vaccino Moderna mRNA-1273, prevede due dosi da 0,5mL da iniettare per via intramuscolare a distanza di 28 giorni lโuna dallโaltra. Il vaccino va conservato a -25ยฐ/-15ยฐ fino a 7 mesi, ma รจ possibile conservarlo a una temperatura compresa tra 2ยฐ e 8ยฐC nei luoghi stessi deputati alla vaccinazione per 30 giorni. Non รจ richiesta alcuna diluizione/ricostituzione e, prima della somministrazione, le dosi possono essere mantenute a temperatura ambiente (8-25ยฐC) fino a un massimo di 12 ore. Una volta che la fiala multidose (10 dosi) รจ aperta, va conservata tra i 2ยฐ e i 25ยฐ per non piรน di sei ore.
Il vaccino Pfizer BNT162b2 (Comirnaty) si conserva 6 mesi a una temperatura compresa tra -90 ยฐC e -60 ยฐC. Una volta estratto dal congelatore, il vaccino chiuso puรฒ essere conservato prima dellโuso fino a 5 giorni a una temperatura compresa tra 2 e 8 ยฐC, e fino a 2 ore a una temperatura non superiore a 30 ยฐC. Va ricostituito con sodio cloruro al 0,9% prima dellโuso; una volta ricostituito va usato entro 6 ore a una temperatura compresa tra 2 e 30ยฐC, viene somministrato in due dosi da 30 microgrammi a 21 giorni di distanza.
Il vaccino di Moderna, quindi viene somministrato in due dosi da 100 microgrammi a 28 giorni di distanza mentre il vaccino di Pfizer viene somministrato in due dosi da 30 microgrammi a 21 giorni di distanza.
La protezione si avrร a distanza rispettivamente di almeno 7 giorni e 14 dalla seconda dose per i vaccini Pfizer e Modern, entrambi i vaccini si sono rivelati efficaci nel contrastare le infezioni da Sars-CoV 2 nel 95% dei casi circa. tuttavia il vaccino Moderna riesce ad inibire ogni forma grave della malattia con unโefficacia sovrapponibile.
Moderna รจ stato approvato per essere utilizzato nelle persone di etร pari o superiore a 18 anni, mentre il vaccino Pfizer รจ usato anche per le persone di etร pari o superiore a 16 anni.
Un ultima considerazione รจ di carattere economico, infatti, costerร circa 31 euro a dose del vaccino Moderna e 17 euro ogni dose di vaccino Pfizer.
Questโultimo sembrerebbe, quindi a prima vista piรน economico, ma in realtร molto verrร risparmiato sulla conservazione e sul trasporto.
Trial clinico di riferimento per Pfizer BNT162b2
La valutazione dellโEMA si รจ basata principalmente sui dati raccolti nellโambito di un trial clinico internazionale pubblicati il 10 dicembre 2020 sul New England Journal of Medicine. Obiettivo principale dello studio รจ stato valutare sicurezza ed efficacia del vaccino BNT162b2 contro la malattia sintomatica COVID-19 confermata in laboratorio: al trial, randomizzato e in doppio cieco, hanno partecipato 43.448 persone dai 16 anni in su, suddivise in due gruppi: 21.720 hanno ricevuto il vaccino (30 ฮผg per dose) e 21.728 il placebo, in due dosi somministrate per via intramuscolare a distanza di 21 giorni lโuna dallโaltra.
Complessivamente sono stati 152 i centri coinvolti, in sei diversi Paesi (Stati Uniti, 130; Argentina, 1; Brasile, 2; Sudafrica, 4; Germania, 6; Turchia, 9). Al 9 ottobre 2020, 37.706 partecipanti avevano ricevuto la seconda dose da almeno due mesi e i loro dati sono stati inclusi nellโanalisi. Di questi, il 49% erano donne, lโ83% bianchi, il 9% neri o afroamericani, il 28% ispanici o latinoamericani, il 35% erano obesi e il 21% presentavano almeno una patologia preesistente (tra cui anche positivitร allโHiv o ai virus dellโepatite B e C). Lโetร media era di 52 anni, mentre il 42% dei partecipanti aveva piรน di 55 anni. I principali criteri di esclusione dallo studio sono stati una precedente positivitร al COVID-19, il trattamento con immunosoppressori o una patologia del sistema immunitario.
Trial clinico di riferimento per Moderna mRNA-1273
Obiettivo dello studio di fase 3 pubblicato sul New England Journal of Medicine รจ valutare la sicurezza e lโefficacia del vaccino mRNA-1273 nel prevenire la malattia da COVID-19: al trial, randomizzato e in doppio cieco, hanno partecipato 30.420 persone dai 18 anni in su, suddivise in due gruppi: 15.210 hanno ricevuto il vaccino (100 ฮผg per dose) e altrettante il placebo (soluzione salina). Lโendpoint primario era la prevenzione della malattia da COVID-19 con insorgenza almeno 14 giorni dopo la seconda dose di vaccino, nei partecipanti che non erano stati precedentemente infettati da SARS-CoV-2.
Complessivamente sono stati 99 i centri coinvolti sullโintero territorio statunitense. Tra il 27 luglio e il 23 ottobre 2020, oltre il 96% dei partecipanti hanno ricevuto entrambe le dosi e sono stati inclusi nellโanalisi. Al 25 novembre 2020, il follow-up mediano dei partecipanti era di 64 giorni dalla seconda dose. Il 47,3% erano donne, e lโetร media era di 51,4 anni. Oltre la metร (58,6%) dei partecipanti aveva unโetร compresa tra 18 e 64 anni, il 24,8% aveva 65 anni o piรน e il 16,7% unโetร inferiore a 65 anni ma con malattie concomitanti che aumentavano il rischio di malattia COVID-19 grave. Nella maggior parte dei casi i partecipanti erano di etnia bianca (79,2%), il 10,2% afroamericani e il 20,5% latino-americani: percentuali in linea con lโattuale quadro demografico americano.
Paolo Bongiorno